章卫民研究员

      以发现微生物资源新型活性天然产物为支撑，以创制微生物源重大新药为引领，从岭南陆生和深海微生物资源中深入发掘具有显著生物学活性的天然微生物活性物质，并开展重要代谢产物的成药性研究，建立微量微生物生物活性物质快速发现与规模制备技术和活性评价体系。结合基因组学技术和现代的分子生物学及化学生物学技术解析活性次级代谢产物的生物合成机制，并通过化学结构修饰、表观遗传修饰、转录调控和组合生物合成等策略解析活性次级代谢产物的生物合成机制以获得活性显著的药物先导化合物。同时，发掘构建活性药物先导化合物新颖骨架的新型有机合成与结构优化策略以及全合成路径，力求在海洋药物、植物内生真菌天然药、重要病原微生物药物的合成与创制方面实现重大突破。

一、研究方向

1 .微生物药物先导化合物的发掘及成药性评价； 

2. 微生物药用功能基因及相关酶的挖掘与利用； 

3. 微生物来源的前药分子作用机制研究。

二、研究内容

       立足于华南特色药用微生物资源，以微生物新药创制为导向，以发掘药物先导化合物及创新药物分子为目标，建立高质量微生物源的天然产物库与药物分子高效筛选技术平台，开发具有自主知识产权的微生物创新药物分子及相关新技术、新方法；围绕人类重大疾病模型开展抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗病毒、降血糖、降血脂、神经保护等药物先导化合物的发掘、作用靶点的发现、作用机制等创新性基础研究；系统发掘药物分子功能基因及其相关生化酶，基于化学修饰、基因组挖掘与体外生物转化策略定向改造与优化先导分子结构，深入开展先导分子的成药性研究，开发具有临床应用前景的前药分子。

     团队已建成结构合理、充满创新活力的青年科技人才队伍，现有固定人员10名，其中研究员1人（博士生导师1名），副研究员2人（硕士生导师2名），高级工程师1名，助理研究员3人，在读研究生9名。

1. Chen, S.; Liu, Z.; Tan, H.; Chen, Y.; Li, S.; Li, H.; Zhu, S.; Liu, H.; Zhang, W. Phomeroids A and B: Two novel cytotoxic meroterpenoids from the deep-sea-derived fungus: Phomopsis tersa FS441. Org. Chem. Front. 2020, 7, 557–562. 

2. Liu, H.; Chen, S.; Zhang, X.; Dong, C.; Chen, Y.; Liu, Z.; Tan, H.; Zhang, W. Structural elucidation, total synthesis, and cytotoxic activity of effphenol A. Org. Biomol. Chem. 2020, 18, 9035–9038. 

3. Huang, Z.; Ye, Y.; Zhu, M.; Kong, Y.; Li, S.; Liu, S.; Zhang, W. Interaction of a Novel Zn2Cys6 Transcription Factor DcGliZ with Promoters in Gliotoxin Biosynthetic Gene Cluster from the deep-sea-derived fungus Dichotomomyces cejpii. Biomolecules, 2020, 10, 56. 

4. Liu, H.; Tan, H.; Chen, Y.; Guo, X.; Wang, W.; Guo, H.; Liu, Z.; Zhang, W. Cytorhizins A-D, Four Highly Structure-Combined Benzophenones from the Endophytic Fungus Cytospora rhizophorae. Org. Lett. 2019, 21, 1063–1067. 

5. Liu, Z.; Wang, Q.; Li, S.; Cui, H.; Sun, Z.; Chen, D.; Lu, Y.; Liu, H.; Zhang, W. Polypropionate Derivatives with Mycobacterium tuberculosis Protein Tyrosine Phosphatase B Inhibitory Activities from the Deep-Sea-Derived Fungus Aspergillus fischeri FS452. J. Nat. Prod. 2019, 82, 3440–3449. 

6. Ye, W.; Liu, T.; Zhang, W.; Li, S.; Zhu, M.; Li, H.; Kong, Y.; Xu, L. Disclosure of the Molecular Mechanism of Wheat Leaf Spot Disease Caused by Bipolaris sorokiniana through Comparative Transcriptome and Metabolomics Analysis. Int. J. Mol. Sci., 2019, 20, 6090. 

7. Xu, J.; Liu, Z.; Chen, Y.; Tan, H.; Li, H.; Li, S.; Guo, H.; Huang, Z.; Gao, X.;Liu, H.; Zhang, W. Lithocarols A-F, six tenellone derivatives from the deep-sea derived fungus Phomopsis lithocarpus FS508. Bioorg. Chem. 2019, 87, 728–735. 

8. Liu, H.; Tan, H.; Chen, K.; Zhao, L.; Chen, Y.; Li, S.; Li H.; Zhang, W. Cytosporins A-D, novel benzophenone derivatives from the endophytic fungus Cytospora rhizophorae A761. Org. Biomol. Chem. 2019, 17, 2346–2350. 

9. Liu, Z.; Qiu, P.; Liu, H.; Li, J.; Shao, C.; Yan, T.; Cao, W.; She, Z. Identification of anti-inflammatory polyketides from the coral-derived fungus Penicillium sclerotiorin: in vitro approaches and molecular-modeling. Bioorg. Chem. 2019, 88, 102973. 

10. Ye, W.; Liu, T.; Zhu, M.; Zhang, W.; Huang, Z.; Li, S.; Li, H.; Kong, Y.; Chen, Y. An Easy and Efficient Strategy for the Enhancement of Epothilone Production Mediated by TALE-TF and CRISPR/dcas9 Systems in Sorangium cellulosum. Front. Bioeng. Biotech. 2019, 7, 334. 3、

发明专利 

1. 叶伟，黄自磊，章卫民，李赛妮，朱牧孜，许建林，李浩华，刘桃妹。一种埃德菌FS110谷胱甘肽硫转移酶基因GliG启动子及其应用。授权专利号：ZL 201711107680.7; 

2. 刘洪新，谭海波，章卫民，陈玉婵，李赛妮。化合物colletotricone及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。授权专利号：CN107501072 B; 

3. 李浩华，章卫民，谭国慧，李赛妮。一株索氏平脐蠕孢及其用途。专利号：201510512489.5; 

4. 李浩华，卢梦梦，章卫民，叶伟。卵孢菌素在制备生物农药中的应用。专利号：201710292812.1; 

5. 章卫民，刘慧波，李冬利，刘洪新，陈玉，李赛妮，刘昭明，李浩华，许丽琼。化合物diaporisoindole A的制备方法及其在抗肿瘤药物中的应用。专利申请号：201910849337.2; 

6. 刘昭明，章卫民，陆勇军，李赛妮，刘洪新，XXX。一类深海真菌来源聚丙酸酯衍生物的制备方法及其在制备抗结核药物中的应用。专利申请号：201910913859.4; 

7. 刘洪新，陈闪冲，章卫民，陈玉婵，谭海波，李浩华，李赛妮，刘昭明。海洋来源杂萜化合物Ⅰ和Ⅱ、制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用。专利申请号：201911055250.4; 

8. 章卫民，叶伟，孔亚丽，徐诗航，李赛妮，李浩华，许丽琼。一种适用于巴戟天内生真菌A761的农杆菌介导的遗传转化方法。专利申请号：202011287456.2; 

9. 陈玉婵，陈闪冲，章卫民，刘洪新，李赛妮。化合物tersaphilone B和E及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。专利申请号：202010647520.7; 

10. 章卫民，叶伟，朱牧孜，岑由飞，李赛妮，李浩华。一种露湿漆斑菌A553抗单端孢霉烯自我保护基因GNAT1及其应用。专利申请号：202011387072.8。